Синергизм действия компонентов ПОРТЕНТУС 3

ПОРТЕНТУС 3 представляет собой веноактивный препарат, который объединяет три активных ингредиента, а именно флавоноид Гесперидин Метилхалькон(ГМ), рутозид Троксерутин и Аскорбиновую кислоту.

Механизм действия препарата Форт обусловлен синергизмом фармакологических эффектов его компонентов (табл.).

Таблица. Доказанные механизмы действия основных веноактивных препаратов (по Nicolaides at al., 2018 [1], дополненная).
Категория	Лекарство	Доказана эффективность в отношении:
Категория	Лекарство	Венозного тонуса	Стенки и клапанов вен	Проницаемости капилляров	Лимфатического дренажа	Гемореологических нарушений	Дисфункции эндотелия	Свободных радикалов
Сапонины	Экстракт Иглицы (Ruscus aculeatus)	+	+	+	+	+
Сапонины	Экстракт семян конского каштана (эсцин)	+		+				+
Гамма-бензопироны (Флавоноиды)	Микронизированная очищенная флавоноидная фракция	+	+	+	+	+	+	+
	Гесперидин		+	+			+	+
	Диосмины (немикронизированные или синтетические)*
	Рутин или Рутозиды O-(β-гидроксиэтил)-рутозиды (Троксерутин)	+		+	+	+		+
	Антоцианы (Vitis vinifera)							+
	Проантоцианидины (Виноградные косточки Vitis vinifera)			+				+
	Кверцетина Глюкуронид (Vitis vinifera)							+
Альфа-бензопироны	Кумарин			+	+
Другие растительные экстракты	Экстракт Гинкго* (Gingko biloba)
Синтетические препараты	Добезилат Кальция	+		+	+	+		+
	Бензарон*
	Нафтазон*
Комбинированные препараты	Цикло 3 Форт	+	+	+	+	+	+	+

Троксерутин и Гисперидин МХ обладают выраженным эндотелиопротективным и венотонизирующим действием.

Эндотелиопротективное действие

Экспериментально доказано, что оба препарата способны ингибировать активацию эндотелиальных клеток при гипоксии. Экспериментальная модель гипоксии соответствует влиянию на эндотелий венозного стаза при хронических заболеваниях вен (ХЗВ). Гесперидин МХ и троксерутин ингибировали вызванное гипоксией снижение содержания АТФ, активацию фосфолипазы А2, а также последующее повышение адгезии нейтрофилов. Оба препарата защищают эндотелий разными механизмами.

A. Nicolaides et al., “Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Part I.,” Int. Angiol., vol. 37, no. 3, pp. 181–254, 2018.
L. Harrison, Latin for Gardeners. United Kingdom: Mitchell Beazley., 2012.

Гесперидин МХ:

Ингибирует основной провоспалительный фактор транскрипции, ядерный фактор kB (NFkB)
Нейтрофилы, содержат β-глюкуронидазу, которая активируется в условиях воспаления, что обеспечивает деконъюгацию и проникновение агликонов (большей частью метилированных коньюгатов гесперидина (гесперитина!) в клетку! Таким образом высвобождение агликонов гесперидина в очаге воспаления и обеспечивает развитие противовоспалительного эффекта.

O’Leary KA, Day AJ, Needs PW. Metabolism of quercetin glucuronides in an in vitro cell model. In: Biologically-active phytochemicals in foods: analysis, metabolism, bio-availability and function. Ed. by W. Pfaunhauser, G.R. Fen- wick, S. Khokhar. Cambridge: Royal Soc. of Chem; 2001. P. 441-442.
Williamson G. The use of flavonoid aglycones in vitro systems to test biological activities: Based on bioavail- ability data, is this a valid approach? Phytochem Rev. 2002;1:215-22.
Е.В. Шайдаков с соавт. «Веноактивные препараты. От эксперимента до клинической практики» // Материалы 17-го Санкт-Петербургского Венозного Форума

Троксерутин:

Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, (гиалуронидаза способна увеличивать проницаемость сосудистой стенки счёт снижения вязкости мукополисахаридов, входящих в их состав. ТР таким образом стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров.

Богачев В. Ю., Золотухин И. А. «Возможности троксерутина при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей» // Consilium medicum : Статья. — Москва, 2006. — Т. 08, № 7.
Зарезаев О. А. «Консервативное лечение геморроя: опыт применения троксерутина» // Consilium medicum. Хирургия. — 2006. — Т. 08, № 2.

Таким образом, защитное влияние ТР и ГМХ на эндотелий (эндотелиопротективное действие) представляется безусловно аддитивным. Сочетание Гесперидина с Аскорбиновой кислотой также является классическим примером аддитивного эффекта. Аскорбиновая кислота является сильным антиоксидантом, защищающим эндотелий и стенку сосудов от агрессивного воздействия свободных радикалов. Антиоксиданты делятся на два больших подкласса в зависимости от того, являются ли они растворимыми в воде (гидрофильные) или в липидах (липофильные).

Аскорбиновая кислота — гидрофильный антиоксидант. В общем и целом, водорастворимые антиоксиданты окисляются в цитозоле клетки и плазме крови, Троксерутин и гесперидин — липофильные антиоксиданты. Липидорастворимые антиоксиданты защищают клеточные мембраны от перекисного окисления липидов.

П.Д.Шабанов, Е.Р.Бычков, И.Е.Карпова, Н.Р. Евдокимова, Е.Н. Силина «Фармакокинетическое Исследование Лекарственного Препарата Геспетрокс» «Научный отчет ФГБНУ «Экспериментальной медицины» утв. О.В.Шамова 2021 г. с.10
Е.В. Шайдаков с соавт. «Веноактивные препараты. От эксперимента до клинической практики» // Материалы 17-го Санкт-Петербургского Венозного Форума
S. K. Kakkos and F. A. Allaert, “Efficacy of Ruscus extract, HMC and Vitamin C, constituents of Cyclo 3 fort®, on improving individual venous symptoms and edema: A systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials,” International Angiology. 2017.
S. K. Kakkos, E. Bouskela, A. Jawien, and A. N. Nicolaides, “New data on chronic venous disease: a new place for Cyclo 3® Fort.,” Int. Angiol., vol. 37, no. 1, pp. 85–92, Feb. 2018.

Синергическое действие 3-х действующих веществ препарата Портентус 3 (Гесперидин мелилхалькон (ГМХ), аскорбиновая кислота и троксерутин)

Как видно из выполненного эксперимента аскорбиновая кислота заметно улучшает венозный тонус и капиллярную резистентность. ГМХ и троксерутин имеют аналогичный, но менее выраженный эффект. При применении препарата Портентус 3 в заявленных мас% (Аскорбиновая кислота 1,5-20 мас%, Троксерутин 1,5-20 мас% и ГМХ 1-10 мас%) наблюдается существенно более выраженное повышение капиллярной резистентности, чем при использовании каждого вещества в отдельности, что свидетельствует о выраженном синергическом эффекте трех действующих компонентов препарата. Следует отметить, что исходя из данных приведенной экспериментальной работы, следует, что при применении указанных трех компонентов в мас%, выходящих за рамки указанных, синергический эффект резко снижается либо отсутствует вообще.

П.Д.Шабанов, Е.Р.Бычков, И.Е.Карпова, Н.Р. Евдокимова, Е.Н. Силина Фармакокинетическое Исследование Лекарственного Препарата Геспетрокс «Научный отчет ФГБНУ «Экспериментальной медицины» утв. О. В. Шамова 2021 г. с.10
Шайдаков Е.В., Росуховский Д.А. Венозный тонус и капиллярная резистентность у пациентов с хроническими заболеваниями вен. Экспериментальное исследование. Материалы 13-го Санкт-Петербургского Международного Венозного Форума 2020 г. с.16